研究背景和目的:含顺铂的化疗方案是局部晚期鼻咽癌最常用的化疗方案,但顺铂的耳、肾毒性和消化道反应是临床医生顾虑最多的问题。奈达铂是新兴的铂类药物,许多文献已经证实了奈达铂对于实体瘤的有效性,耳、肾毒性和消化道毒性轻微。但对于鼻咽癌的疗效尚缺乏大规模的临床治疗数据。我们开展了前瞻性Ⅱ期临床研究,分析局部晚期鼻咽癌多西紫杉醇+奈达铂+氟尿嘧啶(TNF)诱导化疗2周期后进行调强放射治疗联合奈达铂单药每周方案同期化疗的毒性反应、肿瘤缓解率、疗效。材料与方法:局部晚期鼻咽癌(2002版AJCC分期为Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb)患者首先接受TNF方案诱导化疗2周期,具体用药:多西紫杉醇75mg/m2 D1+奈达铂75mg/m2 D1+5-Fu500mg/m2/D×5,持续静脉滴注120h,然后开始调强放射治疗(IMRT),处方剂量如下:鼻咽GTV 66～70.4Gy/30～32Fx,阳性淋巴结66Gy/30～32Fx,高危亚临床病灶照射60Gy/30～32Fx,低危亚临床病灶照射54Gy/30-32Fx,放疗过程中每周给予奈达铂单药化疗,剂量40mg/m2。记录整个治疗中的毒性反应,诱导化疗2周期后以及同期放化疗结束后均进行MRI检查,按照RECIST标准评价肿瘤缓解率。结果:从2007年3月至2009年10月,共有120例病理诊断明确的鼻咽癌患者完成研究。临床特征如下:男性78例(65%),女性42例(35%),中位年龄49岁(17～68岁),Ⅲ期32例(26.7%),Ⅳa期58例(48.3%),Ⅳb期30例(25%)。114例(95%)完成了2个周期诱导化疗。诱导化疗过程中的常见毒性反应是Ⅰ-Ⅱ级骨髓抑制(70%)、脱发(98%)。114例诱导化疗结束后进行了MRI检查,鼻咽肿瘤的缓解率如下:4例(3.5%)完全缓解,96例(84.2%)部分缓解,14例(12.3%)稳定,病情进展0例。男性患者接受奈达铂同期化疗的周期数平均为5.1个(4～7个),女性患者接受同期化疗的周期数为4.3个(3～6个)。治疗过程中没有患者接受鼻饲管或者胃造廔。同期放化疗过程中的常见毒性反应为:Ⅰ-Ⅱ级骨髓抑制69.2%,Ⅲ-Ⅳ级骨髓抑制29.2%,Ⅰ-Ⅱ级贫血75%,Ⅰ-Ⅱ级乏力100%;放射性皮炎Ⅰ-Ⅱ级90%,Ⅲ级10%:口腔黏膜炎Ⅰ-Ⅱ级65%,Ⅲ级35%:体重下降Ⅲ级2.5%。治疗结束时结合鼻咽镜检查和MRI,鼻咽肿瘤缓解率如下:完全缓解68例(56.7%),部分缓解46例(38.3%),稳定6例(5%),病情进展0例。颈部淋巴结的缓解率如下:完全缓解75例(78.1%),部分缓解17例(17.7%),稳定4例(4.2%),病情进展0例。治疗结束后6个月,118例鼻咽肿瘤完全缓解(98.3%),94例颈部淋巴结完全缓解(97.9%)。截至2012年3月,中位随访期41个月(30～58个月),鼻咽局部复发3例,区域淋巴结复发4例,远处转移16例,死亡5例。治疗后2年随访的晚期毒性反应如下:无口干54.2%,仅仅45.8%的患者有Ⅰ-Ⅱ级口干,38.3%的患者有不同程度的听力下降(但鼓膜穿刺引流后听力恢复),放射性颞叶损伤2例,张口困难0例,下颌骨坏死0例。结论:局部晚期鼻咽癌TNF方案诱导化疗联合奈达铂单药同期放化疗的疗效令人鼓舞,急性毒性反应的发生率较高,但可以接受,远期毒性反应轻微。
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