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髓过氧化物酶(MPO)及氧化应激相关酶(SOD2、CAT)基因多态性与中国人群前列腺癌易感性关系的研究  学位论文  

  • 编号:
    13d0675b-cac6-4fcd-bdc7-dae920cb2dd2
  • 作者:
    丁冠雄
  • 学位授予单位:
    复旦大学医学院
  • 作者单位:
  • 学位:
    博士
  • 学位授予年份:
    2013
  • 中文关键词:
    单核苷酸多态性;前列腺癌;易感性;髓过氧化物酶;氧化应激相关酶
  • 摘要:

    背景: 前列腺癌的发病率在欧美地区较高,亚洲人群较低。在中国,前列腺癌的发病率逐年增长,这可能是由于医学诊断水平的提高或人口老龄化趋势和生活方式西方化的改变,在上海,前列腺癌的发病率一位居癌症发病率第五位,严重的危害着人类的健康,预防前列腺癌的发生已成为一个刻不容缓的公共卫生问题。到目前为止,人们对前列腺癌的发病机制的了解还不是很清楚,从而也影响了前列腺癌的预防和治疗。氧化应激与前列腺癌的发生发展具有相关性。生理状态下,以髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)为主的多种相关酶保持氧化-还原系统稳定。各种原因导致的MPO、SOD和CAT基因的多态性改变导致酶的合成量改变或其功能的异常从而促进前列腺细胞的增殖及重塑,与前列腺癌的发病有关。本研究目的主要是研究MPO、SOD2和CAT基因多态性与中国人群前列腺癌的风险之间的关联。<br>  方法: 我们从中国人群中收集了1388例前列腺癌样本和1008例正常男性血液样本,并设立病例-对照研究组。在这个人群样本中利用Sequenom基因分型技术平台对MPO、SOD2和CAT基因的18个独立的SNPs位点进行了检测,并统计分析各位点与前列腺癌易感性的关系。<br>  结果: MPO基因上的三个SNPs位点(rs2071409,rs7208693,和rs2107545)无统计学差异(P=0.5556,0.9964和0.9765)。在SOD2基因四个单核苷酸多态性位点中只有一个SNP(rs5746136,P<0.05 OR=0.8806)有统计学意义。在CAT基因的11个SNP位点有一个SNP表现出了与前列腺癌的发生风险有限的统计学意义(rs554518,P=0.09443)。其他所有的单核苷酸多态性基因型分布在前列腺癌组和对照组无显着差别。<br>  结论: SOD2基因的rs5746136位点在两组间差异具有统计学意义,但其与前列腺癌易感性的相关性有限。这将为前列腺癌在抗氧化方面的预防和治疗提供线索。

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