冠状动脉旁路移植术后静脉移植物内膜增生的机理研究及洛沙坦的干预作用 目的：研究静脉移植物内膜增生机理。确定冠状动脉旁路移植术(CABG)后影响静脉移植物内膜增生的主要因素；探讨血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)和转化生长因子β(TGFβ)在静脉移植物内膜增生中的作用及相互关系；研究Losartan对静脉移植物内膜增生的作用和机理。 方法：实验动物选用新西兰大白兔，建立颈外静脉和颈总动脉吻合或颈外静脉原位吻合的动物模型。应用免疫组织化学技术检测增生内膜中增殖细胞核抗原(PCNA)的变化；采用RT-PCR技术，应用半定量方法定量检测移植物中TGFβ、ANGⅡ受体1(AT1R)、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA变化；应用VG染色观察内膜增生情况并测定内膜增生面积和管腔面积。 结果：1．手术后四周，行颈外静脉和颈总动脉吻合的移植物内膜增生明显，而原位移植物内膜增生不明显；应用RT-PCR技术发现在颈外静脉和颈总动脉吻合的移植物中，TGFβ、AT1R、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA含量明显高于原位移植静脉(P＜0.01)。2．行颈外静脉和颈总动脉吻合后，在不同的时间分别检测TGFβ、AT1R、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA含量，发现术后2周时上述各指标达到高峰，且呈持续增高状态，至四周时仍明显高于对照组(P＜0.01)。3．应用Losartan四周后，可见治疗组内膜增生面积明显小于对照组(P＜0.01)；PCNA检测见治疗组低于对照组(P＜0.01)；治疗组静脉移植物中TGFβ、AT1R、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA含量均低于对照组(P＜0.01)。 结论：1．持续的压力变化是CABG后引起静脉移植物内膜增生的主要因素。2．CABG后在持续的动脉压力作用下，引起局部ANGⅡ的增高，ANGⅡ与AT1R结合，导致TGFβ大量表达，后者引起平滑肌细胞的迁移和增生，导致内膜增生。3．Losartan阻断ANGⅡ与AT1R结合，降低TGFβ表达，阻止了TGFβ所引起的平滑肌细胞迁移和增殖，从而抑制静脉移植物内膜增生。
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