难治性胃食管反流病动力学发病机制的临床研究  学位论文  

第一部分难治性胃食管反流病的反流危险因素调查 背景 胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)是由胃内容物反流引起不适症状和/或并发症的一种疾病。它是一种常见的慢性病,表现形式多样,既有消化道内症状如反酸、烧心等典型表现,又有消化道外症状如哮喘、慢性咽喉炎等食管外表现(也称食管外症状)。难治性GERD指质子泵抑制剂治疗失败的患者,但因其临床情况复杂,目前尚没有统一的标准。 目的 收集GERD患者临床信息、胃镜表现以及食管pH和阻抗监测指标,比较难治性胃食管反流病和非难治性胃食管反流病的反流特点,探讨难治性胃食管反流病的预测因素,为临床处理提供依据。 方法 入选自2008年10月至2012年12月在复旦大学附属中山医院消化科因反酸、烧心、非心源性胸痛、咽痛等症状疑诊GERD患者。记录患者的年龄、性别、身高、体重、胃镜结果等。MMS ORION Ohmega动态阻抗-pH记录盒监测患者的食管下端pH和食管阻抗变化。难治性GERD:符合GERD诊断标准,同时经过质子泵抑制剂(PPI)每天至少1次,治疗4周以上无效或者症状评分下降少于50%；非难治性GERD:符合GERD诊断标准,同时经过质子泵抑制剂(PPI)每天至少1次,治疗4周以上症状改善明显；非GERD:内镜检查未见食管黏膜损害而且24小时pH-阻抗检查反流次数和Demeester评分不足以诊断GERD。 计数资料正态分布者用X±SD,非正态分布者用中位数和百分位数(25th,75th)表示。用SPSS17.0进行统计。按是否GERD.是否难治性GERD比较患者的基本情况和反流特征性因素。 结果 1、共97位患者入选,剔除23位非GERD患者,根据诊断标准分为54位难治性GERD患者和20位非难治性GERD患者,其中男性32位,女性42位,平均年龄47.6岁,BMI22.2kg/m2o两组患者的年龄及BMI无显著差别。 2、难治性GERD患者酸反流次数较非难治性GERD患者高,但无统计学意义；总反流次数没有显著差异；难治性GERD患者的DeMeester评分(p=0.032)及长酸反流次数(p=0.008)均较非难治GERD患者为高,并且有统计学上的意义。 3、经Logistic多因素分析发现难治性GERD与长酸反流次数和NERD正相关,p值分别为0.01和0.045。长酸反流次数增加1次,发生难治性GERD的危险增加36%,NERD患者发生难治性GERD的危险是RE患者的4.54倍。 4、不同类型GERD的反流特征：NERD患者的近端反流次数大于RE和Barrett患者,而近端反流百分比显著大于RE患者和Barrett食管患者(p=0.006)。 结论 1、长酸反流次数多和NERD诊断是难治性胃食管反流病的独立危险因素。 2、非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者比糜烂食管炎患者更容易成为难治性胃食管反流病。NERD患者的近端反流百分比的升高可能与其对PPI的反应差有关。 第二部分高分辨测压对胃食管反流病的食管动力研究 背景 胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)是一种常见的消化科疾病,其发病率呈上升趋势。除食管酸暴露的增加外,食管动力障碍也可能是GERD发病的机制之一。食管体部蠕动不完全或缺乏造成食管清除功能障碍,食管下括约肌的功能障碍等也可能参与了胃食管反流的发生。高分辨测压系统(High resolution Manometry,HRM)能够更好地显示食管体部和食管下括约肌的功能,对于进一步明确GERD的发病机制提供了依据。 目的 通过对GERD及健康人的食管动力功能及相关临床信息的研究,研究GERD患者的食管动力情况,为明确GERD的发病机制和临床处理提供依据。 方法 入选自2011年12月至2013年3月在中山医院消化科因反酸、烧心、非心源性胸痛、咽痛等症状疑似GERD的患者。记录患者的年龄、性别、身高、体重、胃镜结果、24小时pH-阻抗结果等。使用荷兰MMS液态高分辨率食管测压(HRM)系统,进行食管压力检测。每次检查包括5分钟静息压测定和10次水吞咽,分析胃食管结合处的参数(LES长度、LES静息压力、LES松弛相关参数4s IRP),食管体部运动参数(远段收缩积分DCI、收缩前沿速度CFV等)。另纳入9位健康志愿者,进行同样的HRM检测。 计数资料正态分布者用X±SD,非正态分布者用中位数和百分位数(25th,75th)表示。用SPSS17.0进行统计。p<0.05时认为差异有统计学意义。 结果 1、一般情况 本次纳入研究者一共49位,包括27位GERD患者(18为非难治性,9位难治性),13位功能性烧心患者以及9位健康对照者。男性20位,女性29位,平均年龄50岁,BMI23.1kg/m2。 功能性烧心患者平均年龄为51.0岁,男性5例(62.5%),BMI22.2kg/m2。健康对照组平均年龄49.2岁,男性3例(33.3%),BMI24.9kg/m2. 难治性GERD患者平均年龄为43.8岁,男性5例(55.6%),BMI23.6kg/m2。非难治性GERD患者平均年龄为53.3岁,男性7例(38.9%), BMI22. Okg/m2。难治性和非难治性GERD患者之间的年龄、BMI均无显著差别 2、食管动力结果 2.1健康对照组食管动力检测结果 健康志愿者组中LES长度为2.8±0.4,LES静息压为16(5,19.5),LES松弛率为60(23.5,73),DCI为387(150.5,969),CFV为5.2±1.8,4sIRP为3(-3.5,6)。 2.2功能性烧心组食管动力检测结果 功能性烧心组中LES长度为2.2±0.57,LES静息压为13(6.5,19.5),LES松弛率为44.5(25.5,65.75),DCI为315(150.5,589.5),CFV为5.9±4.4,4sIRP为3.5(1.5,8.25)。 2.3难治性GERD与非难治性GERD食管动力检测结果 (1)LES长度：难治性GERD组为2.7±0.9,非难治性GERD组为3.0±1.0,两组的统计学结果无显著的差异； (2)LES静息压：难治性GERD组为14(10,24.5),非难治性GERD组为9(5.75,13.25),两组的统计学结果无显著的差异； (3)LES松弛率：难治性GERD组为68(46.5,86),非难治性GERD组为53.5(32,69),两组的统计学结果无显著的差异； (4)DCI：难治性GERD组为215(25,350.50),非难治性GERD组为158.5(53.3,554.8),两组的统计学结果无显著的差异； (5)CVF：难治性GERD组为5.1±1.8,非难治性GERD组为3.91±1,并有统计学意义(p=0.046)。 (6)4sIRP:难治性GERD组为3(-.45,9.5),非难治性GERD组为2(-1.5,4.13),两组的统计学结果无显著的差异； (7)芝加哥标准：各组中“蠕动弱伴大量蠕动缺失”比例均占最高。结论 胃食管反流病患者存在特异性食管压力异常。难治性GERD患者中CVF更高。芝加哥标准可能不完全适用于中国人,东西方人群的食管动力特征可能存在差异。