TET(ten-eleven translocation)家族蛋白是生物体内存在的一种α-酮戊二酸(α-KG)和Fe2+依赖的双加氧酶,TET蛋白可以催化5-甲基胞嘧啶(5-methyl-cytosine,5m C)转化为(5-hydroxymethyl-cytosine,5hm C),是DNA去甲基化过程中的一种重要的酶,对于维持干细胞的多能性有重要作用。人TET蛋白家族有三个成员,分别为TET1、TET2和TET3。TET1最早被鉴定有催化5-m C羟基化的酶活性,进一步研究发现,三种TET蛋白均具有将5-m C转化为5-hm C的能力。TET2是进化上高度保守的TET家族成员之一,大多数动物都有一个单一的TET同源基因,其编码产物的特征为氨基酸末端CXXC锌指结构域和羧基端α-酮戊二酸(α-KG)和Fe2+依赖的双加氧酶催化结构域以及一个富含半胱氨酸的区域。近年在多种血液系统肿瘤中发现存在TET2突变,提示TET2在血液系统中存在重要作用,敲除小鼠模型实验也证实了这一点。本文将对TET2的结构、功能以及其与血液系统疾病的关系进行综述。
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