目的建立稳定的慢性终末期心衰动物模型。方法选择专用于试验的小型太湖梅山猪12只,雌雄不拘,体重(23.7±1.7)kg。根据实验要求,埋藏式固定高频率起搏器(上海复旦大学电子工程系),起搏频率230次/min(bpm)持续4周后,更换起搏器,频率190bpm,持续4周,采用超声心动图,测定起搏前、起搏后4周和8周的实验动物的心功能指标。插入Swan-Ganz导管,分别测定右房压(RAP)、右室压(RVP)、肺动脉压(PAP)、肺毛细血管楔压(PCWP),温度稀释法测定CO,经股动脉插入猪尾导管测定动脉压(AP),计算出每搏输出量(SV)。起搏8周后处死动物,切取心肌组织,以10%福尔马林溶液固定,24小时后石蜡包埋、切片,HE染色后光镜检查。结果快速起搏4周后,所有实验动物均出现明显的充血性心衰的表现;心超显示心室壁变薄、射血分数、心输出量明显下降;心导管结果示肺动脉压、右房压、肺动脉楔压升高,而心输出量、每搏输出量和动脉压降低;在以190次/min维持4周后,上述参数仍保持稳定。起搏8周后处死动物,切取心肌组织,心肌病理光镜检查结果显示:心肌细胞水肿、脂肪变性,少数坏死溶解,间质充血,节段性、替代性纤维化。结论以往心衰的动物模型可控性差、模型不稳定、心衰出现时间难以估计。本研究结果显示;所采用建立心衰动物模型的方法优于以往的任何一种方法。长期快速右心室起搏(>200bpm)导致的心力衰竭的模型酷似扩张性心肌病,但该心衰模型在停止起搏后,其心衰的表现及心脏的重构可迅速逆转。因此,本实验采用230bpm起搏频率快速右心室起搏4周,成功地诱导心衰模型后,再以190bpm的起搏频率维持4周。结果显示:符合慢性终末期心衰,类似扩张性心肌病;维持4周后,超声心动图等各项指标与4周前相比无统计学意义,这说明在已建立的动物的心衰模型上,再以190bpm持续起搏,其心功能和血液动力学指标能维持基本稳定,仍处于慢性心衰的终末期阶段,未发生自身逆转。快速右心室起搏可建立慢性终末期心衰,酷似扩张性心肌病,表现为全心衰竭,其心衰出现的时间、程度可达预期要求,且稳定,可控性好。可作为心力衰竭的基础和临床研究的一种相对理想的动物心衰模型。
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