目的:比较VANGL2基因在法洛四联症(TOF)患儿和正常对照组的右室流出道心肌组织中的表达水平是否与存在差异,并检测启动子区域碱基序列和CpG岛的甲基化状态以观察两者是否存在变化从而在转录水平影响了VANGL2基因的表达.方法:1.运用Real-time PCR(41例TOF患儿和10例正常对照)和免疫组化(18例TOF患儿和5例正常对照)检测VANGL2基因在右心室流出道的mRNA和蛋白表达水平;2.将200例法四患儿(病例组)和400例健康儿童(对照组)纳为研究对象,应用Sanger测序法对VANGL2基因转录起始位点(TTS)上游2000bp序列的PCR产物进行测序,使用Mutation Surveyor 3.25 DNA变异分析软件将测序结果与GenBank中的参考序列进行比对,采用SPSS 17.0软件,对两组不同基因型和等位基因分布频率进行卡方检验.结果:1.Real-time PCR表明TOF病例组心肌组织中VANGL2基因mRNA水平较正常对照组减低(p<0.01)，免疫组化结果提示TOF病例组心肌组织中VANGL2蛋白水平同样较正常对照组减低。2.在VANGL2基因启动子区域共检测到两个SNP位点:(1)-992(rs11582932)位点T>G,TT,TG和GG基因型在病例组中的频率为45.50％,47.50％和7.00％，在对照组中的频率为54.75％,36.25％和9.00％，两组相比无统计学差异(X2=0.026,p=0.987);等位基因下和G在病例组中的频率为69.25％和30.75％，在对照组中的频率为72.875％和27.125％，相比也无统计学差异(X2=0.003,p=0.955).结论:法洛四联症患儿有右室流出道狭窄的表型，本研究首次检测到在此部位VANGL2的mRNA和蛋白表达水平均较正常组低，一方面提示VANGL2的异常表达可能在法洛四联症患儿的心脏发育过程中发挥了一定的作用;另一方面也表明在转录水平极有可能存在下调的因素使得mRNA的产量减少进而翻译的蛋白含量也下降，然而在调控VANGL2基因转录的启动子区域的测序和甲基化状态分析均未发现存在差异性的改变，提示可能存在其他的调控因素，尚需要更加深入的研究。
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