目的:了解大鼠肠道上皮屏障功能随增龄所发生的变化。方法:选用3月龄组、12月龄组、24月龄衰老模型鼠组,每组各10只。取大鼠末端回肠制作切片观察小肠黏膜形态学变化及绒毛高度、厚度等。采用免疫组化Envision两步法、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠末端回肠黏膜的紧密连接蛋白闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白(ZO-1)的分布和表达。结果:24月龄衰老模型鼠、12月龄大鼠小肠黏膜厚度及绒毛高度均较3月龄降低[小肠黏膜厚度:24月龄(87.6±6.32)μm,12月龄(131.8±5.22)μm,3月龄(162.9±7.28)μm,P<0.05;绒毛高度:24月龄(56.4±5.38)μm,12月龄(76.7±5.40)μm,3月龄(108.1±6.42)μm,P<0.053,且24月龄衰老模型鼠小肠黏膜厚度及绒毛高度较12月龄亦降低(P<0.05)。24月龄衰老模型鼠、12月龄大鼠小肠黏膜组织中紧密连接蛋白(Occludin、ZO-1)表达均较3月龄减少(Occludin蛋白:24月龄(2.23±0.60)%,12月龄(4.21±0.61)%,3月龄(12.31±0.94)%,P<0.05;ZO-1蛋白:24月龄(2.03±0.54)%,12月龄(4.02±0.65)%,3月龄(12.21±0.81)%,P<0.053,24月龄衰老模型鼠小肠黏膜组织中紧密连接蛋白(Occludin、ZO-1)表达较12月龄亦降低(P<0.05)。24月龄衰老模型鼠和12月龄大鼠小肠黏膜组织中OccludinmRNA和ZO-lmRNA相对表达量较3月龄减少(OccludinmRNA:24月龄0.20±0.03,12月龄0.38±0.02,3月龄0.66±0.03,P<0.05;ZO-1mRNA:24月龄0.18±0.03,12月龄0.37±0.02,3月龄0,63土0.03,P<0.05),24月龄衰老模型组与12月龄组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:随着年龄的增长大鼠小肠黏膜厚度及绒毛高度逐渐降低,小肠黏膜的紧密连接蛋白逐渐减少,小肠黏膜屏障功能受损。