目的:研究三七总皂苷主要成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1对人肝微粒体CYP450酶的体外抑制作用。方法:采用人肝微粒体体外孵育法,三种皂苷分别与不同的探针底物非那西丁(CYP1A2),双氯芬酸(CYP 2C9),S-美酚妥因(CYP2C19),右美沙芬(CYP2D6),氯唑沙宗(CYP2E1),睾酮(CYP3A4)共同孵育,用LC/MS/MS法测定探针底物相应代谢产物的生成量反应对各亚酶活性的影响。结果:人参皂苷Rg1(2-1000μmol·L~(-1))对CYP1A2,2C9,2C19,2D6,2E1和3A4未见剂量相关的抑制作用;人参皂苷Rb1(2-1000μmol·L~(-1))对CYP1A2,2C9和3A4酶未见剂量相关的抑制作用;对CYP2C19,2E1和2D6酶的半数抑制浓度分别为96.1μmol·L~(-1),113.7μmol·L~(-1)和86.7μmol·L~(-1)。三七皂苷R1(2-1000μmol·L~(-1))对CYP1A2未见剂量相关的抑制作用;对CYP2C9,2C19,2D6,2E1和3A4的IC_(50)分别为108.6μmol·L~(-1),86.8μmol·L~(-1),70.8μmol·L~(-1),106.5μmol·L~(-1)和125.5μmol·L~(-1)。结论:人参皂苷Rg1对CYP1A2,2C9,2C19,2D6,2E1和3A4酶的活性无影响;人参皂苷Rb1对CYP 1A,2C9和3A4酶的活性无影响,对CYP 2C19,2D6和2E1有一定抑制作用;三七皂苷R1不影响1A2酶活性,对CYP 2C9,2C19,2D6,2E1和3A4酶有一定抑制作用。故不同组成比例的三七总皂苷制剂可能显示不同的药酶代谢影响结果,进一步提示制定统一的制剂质控标准的重要性。
收起
(8.0+极速模式)