[1]上海中医药大学肝病研究所,现在上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心工作,上海市201203
[2]上海中医药大学肝病研究所,上海市201203
[3]上海中医药大学中药学院,上海市 201203
目的:探讨CCl4大鼠肝硬化形成过程中Caspasc-12蛋白表达与肝细胞凋亡的相关性。方法:首次CCl4 3mL/kg sc,以后500mL/L CCl4橄榄油溶液2mL/kg sc,2次/wk,共计12wk制备大鼠肝硬化模型。设4wk、8wk、12wk 3个时间点,动态观察肝细胞凋亡指数、肝组织Caspase-12免疫组织化学及蛋白表达。结果:模型大鼠4wk时呈典型的急性肝损伤改变,8wk时大鼠呈典型的慢性肝损伤肝纤维化的病理改变,12wk时已形成肝硬化;随着肝损伤加重和肝硬化形成,肝细胞凋亡指数显著增加,模型对照4wk与正常组、模型对照8wk比较有显著差异(70.4±11.59vs9.6±1.14,95.8±10.94,P<0.01),模型对照12wk与模型对照8wk比较有统计学意义(122.8±17.51vs95.8±10.94,P<0.05)。Caspasc-12蛋白表达亦显著增加,模型对照4wk与正常组、模型对照8wk比较有显著差异(0.071±0.014vs0.014±0.007,1.172±0.028,P<0.01),模型对照12wk与模型对照8wk比较亦有显著差异(1.84±0.083vs1.172±0.028,P<0.01);且肝细胞凋亡指数和Caspasc-12蛋白表达量之间呈正相关(r=0.89,t=9.125,P<0.01)。结论:内质网凋亡通路参与CCl4大鼠肝硬化形成过程中肝细胞凋亡事件,其关键的凋亡酶Caspasc-12蛋白表达量基本能够反映肝细胞的凋亡程度。
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