研究背景：膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB)是一个症状学概念,是一种尿急、可伴或不伴有急迫性尿失禁,通常伴有尿频和夜尿增多等症状的综合征,也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍。最新流行病学调查研究显示,在大于40岁的成年人中发现有OAB存在的患者数量已达810万人之多,而其中对于男性患者来说,良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia, BPH)导致的OAB越来越受到国内外学者的重视,研究证实近一半的由于BPH导致膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction, BOO)的患者会出现OAB症状。目前对于此类患者的治疗主要采用a受体阻滞剂治疗,竞争性胆碱能受体阻滞剂对于抑制膀胱的不自主收缩具有一定作用。本研究拟通过探讨多沙唑嗪联合酒石酸托特罗定与单用多沙唑嗪治疗BPH合并OAB的疗效,并通过系统评价的方法对目前关于竞争性M受体拮抗剂治疗OAB的疗效及不良反应方面的文献进行综合分析。 研究方法：第一部分：选取2011年9月至2012年12月期间,在复旦大学附属上海市第五人民医院就诊的88例BPH合并OAB的患者进行前瞻性临床研究,其纳入标准如下：年龄50～80岁,国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score, IPSS)大于或等于8分,膀胱过度活动症状评分(Overactive Bladder Symptom Score, OABSS)大于或等于3分,生活质量评分(Quality of Life, QOL)大于或等于3分,残余尿(post-void residual, PVR)小于或等于100m1,病程超过3个月。将纳入患者随机分为两组,一组采用甲磺酸多沙唑嗪控释片(可多华,国药准字J20040073,美国辉瑞公司)4mg,每晚一次+酒石酸托特罗定缓释胶囊(得妥,国药准字H20040408,美国辉瑞公司)4mg,每晚一次治疗,共44例。另一组给予甲磺酸多沙唑嗪控释片4mg,每晚一次治疗,共44例。所有患者的治疗时间为4周,观察指标为平均24小时的排尿次数、尿急次数、尿失禁次数、夜尿次数、残余尿,IPSS评分,OABSS,最大尿流率(Qmax),并对两组患者上述指标采用统计学方法进行分析。 第二部分：采用系统评价及meta分析的方法对关于竞争性M受体拮抗剂治疗OAB的疗效及不良反应方面的文献进行综合分析。选取1966年1月至2012年2月期间国内外发表的符合入选标准的临床研究文献。计算机检索相关数据库,包括PubMed数据库、CNKI、Ovid数据库、EMBASE、Science Direct数据库,所有计算机检索均按照Cochrane协作网工作手册的要求制定检索策略。若遇到无法获取全文者向作者邮件索取或手工图书馆检索。 研究结果：本课题共纳入患者88名,其中单用多沙唑嗪组44名,平均年龄67.36±7.74岁,联合使用多沙唑嗪及酒石酸托特罗定组44名,平均年龄年龄70.53±7.11岁。联合治疗组中有1例患者发生急性尿潴留中断治疗。最终共有87例患者完成了所有研究评估。在治疗过程中,单药(多沙唑嗪)组有3例出现轻度头晕,联合用药组(多沙唑嗪+托特罗定)有1例出现轻度头晕,2例出现口干。上述出现不良反应的患者均未行特殊处理而自行好转,余未见明显不良反应情况的发生。两组间比较治疗前后以IPSS评分(包括总分、排尿期症状评分、储尿期症状评分)、OABSS评分(包括总分、尿急症状评分),QOL, PVR, Qmax为疗效指标,各组治疗后上述指标均分别较治疗前有好转(p＜0.01),两组间比较治疗前后上述指标变化,结果显示差异均具有显著性(p<0.05),联合用药组的上述指标的改善程度明显优于单独用药组。进一步对关于竞争性M受体拮抗剂与OAB相关的文献进行荟萃分析发现,托特罗定速释剂比奥昔布宁速释剂更能降低不良事件的发生率,而两种药物的缓释剂则有类似的疗效和安全性。在所有纳入比较的药物中(托特罗定ER vs.奥昔布宁IR,托特罗定IR vs.托特罗定ER,奥昔布宁IR vs.奥昔布宁ER,奥昔布宁ER vs.托特罗定IR,奥昔布宁IR vs.达非那新ER),无论是在疗效方面,缓释剂型比速释剂型表现出更具有优势。 研究结论：单用多沙唑嗪及联合使用多沙唑嗪及酒石酸托特罗定治疗良性前列腺增生合并膀胱过度活动症均有较好的疗效,但联合使用多沙唑嗪及酒石酸托特罗定的疗效优于单用多沙唑嗪。托特罗定速释剂比奥昔布宁速释剂及其他竞争性M受体拮抗剂更能降低不良事件的发生率,且各药物发生不良反应的发生率随着药物剂量递增呈现剂量反应关系,另外,对于各种药物其缓释型比速释型药物效果更佳。
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