干扰素(IFN)目前被广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗,但其在治疗恶性肿瘤尤其是肝细胞肝癌时在患者中存有较大的疗效差异。探求IFN-α疗效预判分子靶标并进行相应干预是IFN应用中的重大科学问题。IFIT是重要的IFN诱导基因,包括IFIT1、IFIT2、IFIT3、IFIT5。我们发现IFIT3在肝癌组织中发生了显著的表达失调,并且肝癌组织中IFIT3表达相对较高的患者IFN治疗有效,而IFIT3表达较低者IFN治疗无效,据此我们提出了新的肝癌IFN治疗疗效预判分子靶标。随后,我们进一步证明了IFIT3能够在体内体外促进干扰素诱导细胞凋亡和抑制周期进展的作用。通过分子机制研究发现,IFIT3能够促进IFN效应信号通路中STAT1和STAT2的二聚化和核转位,从而实现促进IFN效应的作用。因此,本研究发现了肝癌IFN治疗疗效预判的分子靶标,并且发现IFIT3能够通过活化IFN效应信号通路进而增强IFN效应的分子机制。
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