[1]上海市精神卫生中心药物临床试验机构,上海 200030
[2]上海现代药物制剂工程研究中心有限公司,上海 200137
[3]上海现代制药股份有限公司医学部,上海 200040
[4]上海中医药大学临床研究中心,上海 201203
目的:评价加兰他敏缓释混悬液单次和多次口服在健康人体内的药动学特征和安全性。方法:将36名健康受试者分为低(8rag)、中(16mg)、高(24nag)剂量组,男、女各18名。单次给药在低、中、高剂量组中共同进行,多次给药在中剂量组中进行。采用LC-MS/MS法测定血浆中加兰他敏浓度,应用WinNonlin6.3软件计算药动学参数,并用幂函数模型分析单次给药剂量组Pmax、AUC0→∞与剂量的线性关系。用不良事件来评估安全性。结果:低、中、高剂量组单次给药及中剂量组多次给药的主要药动学参数tmas分别为(5.08±2.50)、(3.73±1.47)、(3.88±1.51)、(2.98±1.57)h;pmas分别为(21.38±3.26)、(41.74±6.51)、(53.99±9.57)、(49.95±10.18)μg·L^-1;AUC0→∞分别为(437±119)、(749±140)、(1019±231)、(963±276)h·μg·L^-1。Pmas和AUC0→∞随着给药剂量增加而增大,即药物呈线性消除。健康受试者不良反应主要为神经系统和胃肠系统症状。结论:加兰他敏缓释混悬液日剂量在8-24mg内呈线性药动学特征,安全性和耐受性良好。
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