目的：阐明动脉硬化易感小鼠的免疫相关发病机制,将有利于明确AS 的发病机制和防治研究.方法:ApoE-/-、LDLR-/-小鼠和对照C57小鼠各20只，经高脂高胆固醇饲养12周建立AS模型。应用创立的125I labeling anti-CD11b SPECT/CT分子显像技术，示踪CD11b+髓系细胞在血管斑块的粘附和浸润。应用流式细胞术(FACS)分析固有免疫细胞和适应性免疫细胞在外周血、脾脏和骨髓的变化。应用基因芯片筛选不成熟髓系细胞差异表达基因，并分析其功能。结果:高脂饲养ApoE-/-和LDLR-/-小鼠12周，成功建立了AS模型。用125Ilabeling anti-CD11bSPECT/CT分子显像技术，无创、高敏地检测到AS斑块处放射信号的积聚。研究发现:(1)ApoE和LDLR基因缺失，不仅影响血脂代谢，而且显著促进髓系细胞的异常增殖和分化，尤其是CD11b+Gr-1+不成熟髓系细胞;(2)高血脂可以动员脾脏和骨髓内CD11b+Gr-1+不成熟髓系细胞，释放到外周血.结论:首次建立了125Ilabeling anti-CD11b SPECT/CT分子显像技术，在体示踪CD11b+髓系细胞在血管AS斑块的浸润。CD11b+Gr-1+不成熟髓系细胞的异常增殖和分化，是ApoE和LDLR基因缺失小鼠动脉粥样硬化高敏性的一个重要发病机制。调节STAT信号通路，参与高脂血症对髓系免疫细胞分化的调控，将为阐明动脉粥样硬化发病机制提供新的证据。
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