目的： 检测肾移植患者细胞色素CYP2D6基因SNP,分析CYP2D6的SNP与环孢素代谢的相关性,探讨其作为预测环孢素个体化治疗方案的可行性。 方法： 将2008年12月至2011年11月间在我院接受肾移植的69例受者纳入研究,用高分辨率熔解曲线方法对69例患者的CYP2D6进行单核苷酸多态性检测,检测CYP2D6100C>T的位点突变。根据该基因位点碱基序列分3组：野生型纯合子(CC)、变异型杂合子(CT)及变异型纯合子(TT)。搜集患者肾移植术后第28天肾功能和环孢素血药峰浓度、单位体重用药剂量数据。分析达到相同目标浓度,单核苷酸多态性与单位体重用药剂量的相关性。 结果： (1)本课题患者CYP2D6100C>T位点的变异率为71.0%,其中变异型纯合子(TT型)为40.6%,变异型杂合子(CT型)为30.4%；(2)该位点SNP在不同年龄、性别患者的变异率无差异(p>0.05)；(3)各组患者肾移植术后28天肾功能恢复正常,各组间无差异(p>0.05)；且所有患者术后28天环孢素血药峰浓度经药物剂量调整达到900～1100ng/ml的目标浓度范围；(4)与变异型CT组和TT组患者相比,野生型CC组患者需要较高剂量的环孢素(p<0.05)；(5)CC组受者单位体重环孢素剂量与血药峰浓度无显著相关性(p>0.05,R2=0.14)。 结论： (1)研究人群的CYP2D6100C>T变异率为71.0%,各基因型分布为TT型40.6%,CT型30.4%,CC型29.0%； (2) CYP2D6100C>T的SNP与患者所需环孢素剂量相关,野生型患者达到同样环孢素浓度所需剂量较变异型高； (3) CYP2D6100C>T变异尚不能作为个体环孢素初始剂量独立预测指标； (4)HRM是适于临床的SNP检测方法。
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