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β-catenin信号通路会议论文

编号：

ce47e3e2-4c0a-4b55-bf10-27da82d0fb50
作者：

许飞;姜楠;张进;马端
作者单位：

复旦大学上海医学院,分子医学教育部重点实验室,上海200032;复旦大学上海医学院,分子医学教育部重点实验室,上海200032;复旦大学生物医学研究院,出生缺陷研究中心,上海200032;复旦大学附属儿科医院,上海201102;
关键词：

分泌型糖蛋白;Wβ-catenin信号通路;蛋白激酶MST1;蛋白激酶MST2;CK1ε基因;抑制作用;
会议名称：

中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会
会议时间：
会议地点：

哈尔滨
分类号：

R73;R3;
出版信息：

2013 年 (175 - 175)
主办单位：

中国遗传学会
摘要：

已有研究表明,Hippo信号通路可通过其最下游的效应分子YAP/TAZ,抑制Wnt/β-catenin的信号传递.MST1是Hippo通路最上游的激酶,而CK1ε可通过磷酸化DVL蛋白传递Wnt/β-catenin通路的上游信号.通过TAP(tandem affinitypurification)串联亲和纯化和LC/MS-MS蛋白质谱分析,发现CK1ε可与MST1结合.缺失突变表明二者的结合区域均位于它们的激酶结构域.Pulldown实验显示MST1激酶的激活会增加二者的亲和力.为排除MST1通过促进YAP/TAZ磷酸化而抑制Wnt/β-catenin通路的干扰,建立了多个WW45稳定下调的细胞株.在这些细胞中,MST1的诱导激活未导致YAP磷酸化水平增加,表明YAP/TAZ信号通路被阻断.在WW45稳定下调的细胞中, MST1的激活可削弱CK1ε和DVL2的结合从而抑制Wnt3A诱导的DVL2的磷酸化,而Wnt/β-catenin通路下游的激活可有效补救MST1引起的细胞生长抑制效应.另外,作为MST1高度同源且功能互补的激酶,MST2同样可以抑制Wnt/β-catenin通路.总之,发现除了YAP/TAZ外,Hippo通路还可以通过MST1/2和CK1ε的直接结合来抑制CK1ε对DVL2的磷酸化,进而抑制Wnt/β-catenin通路.
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MST1/2通过结合CK1ε抑制Wnt/β-catenin信号通路 会议论文

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