帕金森病(ParkinsoN"s disease,PD)是严重影响中老年人身体健康和生活质量的中枢神经系统常见疾病,选择性DA神经元损伤是PD的特征性病理变化。目前众多的学说从不同方向和角度解释了上述的病理表现,美国Mosley等对帕金森病的发病机制进行了回顾性分析和总结,表明神经炎症和氧化应激在PD发病机制中发挥很重要的作用(Clin Neurosci Res 2006,6:261),但是现有学说还不能完全解释PD患者选择性DA神经元损害的机制,因为由小胶质细胞介导和放大的炎症氧化反应没有理由选择性损伤DA神经元,似乎可能存在其他因素参与PD的病理过程。根据大量研究和我们的结果,我们设想PD病理过程的二个阶段:前期的炎症氧化反应和随后的特异免疫反应。一系列的研究正在证明这一假设。首先,PD患者血清存在抗α-synuclein抗体,特别是在患病的早期,抗体滴度明显高于晚期,同时患者免疫球蛋白复合物增加,其脑脊液可引起体外培养的DA能神经元死亡。患者抗α-synuclein抗体阳性血清IgG小鼠脑内注射可致50%以上DA神经元损伤。在MPTP-PD模型,可以检测到α-synuclein抗体和α-synuclein特异性T细胞增生,被动转移可以加速黑质DA神经元变性。利用T或B细胞删除小鼠则可减少黑质DA神经元丢失。我们的结果显示系统免疫α-synuclein,可以导致T细胞在大脑皮层和海马的侵润,预先给与LPS炎性介导的小鼠,其行为学改变明显大于单独诱导的PD模型。我们进一步在LPS-诱导的PD模型中发现血液中也存在α-synuclein抗体,并用Wes tern Blot得到确认。我们将进一步检验抗α-synuclein抗体选择性损伤DA神经元的证据。鉴于上述结果,我们的解释是α-synuclein的寡聚或异构可以导致小胶质细胞激活,触发炎症氧化反应,从而形成脑内炎性微环境,最后引起神经元变性丢失。与此同时,脑内的α-synuclein可能进入血液循环,激活特异性免疫T细胞和B细胞,产生特异性自身抗体。自身抗体可以进入中枢神经组织,在补体参与或不参与的条件下,特异性损伤富含α-synuclein的DA神经元,完成PD模型或PD患者DA神经元丢失的病理过程。因此,PD的治疗可以探索旨在调节异常的免疫反应,减轻炎症程度来延缓退行性疾病的进展速度。
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