目的：通过对脑源性神经生长因子BDNF、胶质细胞源性神经生长因子GDNF【轴突生长抑制因子Nogo-A等在基因和蛋白质水平的表达情况的检测,来评估神经丝氨酸蛋白酶抑制剂(neuroserpin, NSP)对急性脊髓损伤大鼠进行干预后大鼠的神经功能的恢复情况并对其机制进行初步探索。方法：成年雄性SD大鼠随机分成三组。A.脊髓损伤(SCI)组：60只。用改良Allen"s重物打击法制备急性脊髓损伤模型,以30g.cm致伤力损伤大鼠T11对应脊髓,鞘内注射生理盐水25μl。B.NSP组：60只。大鼠急性脊髓损伤后立即鞘内注射NSP25μL。C.正常对照组：10只。只去除椎板,暴露脊髓,不造成SCI。各组定期行为学观察(BBB评分),western blot检测脊髓损伤局部GDNF. Nogo-A的表达,realtime PCR检测脊髓损伤局部BDNF、GDNF、Nogo-A的表达情况。结果：随时间延长,术后SCI组和NSP组大鼠BBB评分均逐渐升高,但是两组并无明显差异。Western blot显示：在正常成年大鼠脊髓内GDNF表达很少,急性脊髓损伤后1d GDNF表达明显升高,随时间延长,其表达量逐渐降低,14d时稍微高于正常对照组,同时,在1d、3d、7d、14d各时间点NSP组GDNF表达量均高于SCI组。Nogo-A在正常成年大鼠脊髓内的表达量也是比较少,急性脊髓损伤后其表达成逐渐升高趋势,14d时表达最强,同时,NSP组在各时间点的Nogo-A表达量均低于SCI组。Realtime PCR显示：BDNF在正常组表达极少,脊髓损伤1 d后表达水平显著提高,随时间推移,表达水平逐渐下降,但总是高于正常组,同时,NSP组在1d、3d、7d、14d各时间点BDNF水平均明显低于SCI组；GDNF在正常组表达极少,脊髓损伤1d后表达水平显著提高,随时间推移,表达水平逐渐下降,但总是高于正常组,同时,NSP组在1d、3d、7d各时间点GDNF水平均明显高于SCI组；Nogo-A在正常组少量表达,脊髓损伤后表达水平缓慢升高,在14d时达到最高峰,同时,NSP组在1d、3d、7d、14d各时间点Nogo-A水平均明显低于SCI组。结论：急性脊髓损伤后,大鼠内源性BDNF、GDNF和Nogo-A的表达水平均升高。外源性给予NSP对大鼠急性脊髓损伤后的运动功能无明显改善,但在基因和蛋白质水平对大鼠的神经功能恢复有一定的促进作用。
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