目的分析葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因的热点致病变异和新生儿中携带G6PD基因致病变异人群的表型谱。方法整理人类基因突变数据库中G6PD 基因已知致病变异,分析2016年1月至2017年6月复旦大学附属儿科医院(以下简称复旦儿科)分子诊断中心测序数据库中的7 966例(2 357例为新生儿,5 609为非新生儿)临床怀疑遗传性疾病患儿的全外显子检测和临床外显子检测数据,获得携带G6PD基因已知致病变异的阳性样本集,分析G6PD基因热点致 病变异。并分析G6PD基因致病变异阳性样本集中新生儿患儿的葡萄糖-6-磷酸酶活性特点和临床表型谱。结果(1)在复旦儿科7 966例二代测序数据中,共检出86例(1.1%)携带G6PD基因已知致病变异,为阳性样本集。阳性样本集中有新生儿患儿共51例(男33例,女18例 ),其43例有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶酶活性检测数据(男26例,女17例)。(2)86例中,检出最多的前四位致病变异为Arg463His、Arg4 59Leu、 Leu342Phe、Va1291Met,共72例(84%)。(3)携带相同致病变异的男性新生儿患儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性水平各异:携带Arg 463His的13例患儿中有9例酶活性为Ⅲ类,1例酶活性为Ⅳ类,3例酶活性数据缺失;携带Arg459Leu的10例患儿中有4例酶活性为Ⅱ类,4例 酶活性为Ⅲ类,2例酶活性数据缺失;携带His32Arg变异的2例患儿中1例酶活性为Ⅱ类,另1例为Ⅲ类。携带相同致病位点且酶活性一致的男性新生儿患 儿临床表现差异明显:有9例携带Arg463His且酶活性为Ⅲ类,其中6例诊断高胆红素血症,2例达到换血标准,2例有溶血表现;有4例携带Arg45 9Leu且酶活性为Ⅱ类,其中3例诊断高胆红素血症;有4例携带Arg459Leu且酶活性为Ⅲ类,其中2例诊断高胆红素血症,1例达到换血标准;有3例 携带Val291Met且酶活性为Ⅲ类,其中1例诊断高胆红素血症。结论Arg463His、 Arg459Leu、Leu342Phe、Val291Met为G6PD基因的热点变异。携带相同G6PD致病变异同性别患儿的表型谱有较大差异,携带相 同致病位点且酶活性一致的同性别患儿临床表现亦差异。
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