椭圆叶花锚(Halenia elliptica D.Don)系龙胆科(Gentianaceae)花锚属(Halenia)植物,是“藏茵陈”类药用植物中的一种,主产于青藏高原。全草或地上部分入药,味苦性寒,具有清热祛湿,疏肝利胆等功效,用于治疗急性黄疸型肝炎、胆囊炎,是我国藏族、羌族、蒙古族民间的常用草药。经活性筛选,发现椭圆叶花锚的乙醇提取物对乙肝病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)具有一定的抑制作用。在本课题组前期工作的基础上,我们继续对该植物乙醇提取物的乙酸乙酯部位和水溶性部位进行了系统性的植物化学研究,共分离得到38个化合物,运用UV、IR、MS、1D-NMR和2D-NMR等波谱方法鉴定了其中30个化合物的结构,这些化合物包括3个(?)酮苷元(Hx-1～Hx-3),6个(?)酮苷(Ha-1～Ha-6),5个黄酮类化合物(Ha-7～Ha-11),4个裂环环烯醚萜苷(Ha-12～Ha-15),11个色原酮化合物(Hx-4, Ha-16～Ha-25)和1个五环三萜(Hx-5)。在这些化合物中,(?)酮Hx-1,1,5-二羟基-2,3,4-三甲氧基(?)酮,色原酮化合物Ha-17, He19～Ha-25:5-羟基-6-甲氧基-2-甲基色原酮(Ha-17)、3,5-二羟基-6-甲氧基-2-甲基色原酮(Ha-19)、8-羟基色原酮-2-羧酸(Ha-20)、8-甲氧基色原酮-2-羧酸(Ha-21)、3-乙酰基-8-羟基色原酮-2-羧酸(Ha-22)、2-(8-羟基-2-甲基-色原酮-3-基)-2-氧代乙酸(Ha-23)、5-羟基-6-甲氧基色原酮-2-羧酸(Ha-24)、5-羟基-8-甲氧基色原酮-2-羧酸(Ha-25)是新化合物；色原酮化合物8-甲氧基-2-甲基色原酮(Hx-4),8-羟基-2-甲基色原酮(Ha-16)和5-羟基-8-甲氧基-2-甲基色原酮(Ha-18)是首次从自然界获得的新天然产物,Ha-16、Ha-18的光谱数据未见报道；黄酮苷：木犀草素-7-O-龙胆双糖苷(Ha-8)、芹菜素-7-O-龙胆双糖苷(Ha-9)为首次从龙胆科植物中分离得到；(?)酮苷元1,5-二羟基-3-甲氧基(?)酮(Hx-3),(?)酮苷2,3,4,5-四甲氧基(?)酮-1-O-龙胆双糖苷(Ha-1)、2,3,5-三甲氧基(?)酮-1-O-龙胆双糖苷(Ha-2),黄酮苷元芹菜素(Ha-11),裂环环烯醚萜苷龙胆苦苷(Ha-13)、断马钱子甙半缩醛内酯(Ha-14)、表断马钱子甙半缩醛内酯(Ha-15)为从该植物中首次分离得到,我们首次报道了Ha-1的核磁数据。体外细胞实验显示(?)酮、黄酮、裂环环烯醚萜苷和部分色原酮化合物对HBV的复制具有较强的抑制作用。 本次研究揭示了椭圆叶花锚高极性化学成分的主要构成——色原酮,这是首次从龙胆科植物中获得色原酮类化合物。椭圆叶花锚的11个色原酮化合物可以分为两个系列：2-甲基色原酮和色原酮-2-羧酸。在这些化合物中,两个不稳定的色原酮羧酸Ha-22和Ha-23在含水极性溶剂中存在互变异构平衡,难以分离鉴定。我们通过甲酯化衍生得到了它们的稳定衍生物,鉴定了它们的结构并解释了它们的互变异构机理。通过对Ha-22和Ha-23的探索,使得我们设计出一个针对高极性色原酮羧酸的甲酯化化学衍生分离方法,运用这一方法可以快速分离该植物中的4个主要色原酮。另外,我们又通过甲酯化衍生方法分离得到了两个微量的色原酮羧酸(Ha-24和Ha-25)的酯化产物,反推了母体羧酸的结构。甲酯化化学衍生分离方法简单有效,能够缩短分离周期,避免不稳定化合物互变异构,对于其他高极性含羧基的天然产物的分离具有一定启示。 我们对椭圆叶花锚中的抗HBV天然产物进行了结构修饰,在色原酮和(?)酮的母核上引入了樟脑酰基,制备了一系列樟脑酰衍生物,从现有数据来看,樟脑酰衍生物较其母体(?)酮、色原酮具有更高的HBsAg抑制率。
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